血管内皮生长因子与缺血性脑卒中的研究进展（摘）
张佳琪，王迪，朱雨岚
中华老年心脑血管病杂志年4月
第21卷第4期
01
VEGF概况
VEGF在循环系统和神经系统的发育和功能中具有重要作用。VEGF参与血管的所有阶段，包括神经血管发育：从间充质前体细胞产生血管；血管生成：缺氧驱动的血管新生；动脉生成：与血压梯度吻合的小动脉通道扩大。此外，VEGF对神经元的发生有直接的营养和保护作用，因此，它们在血管和神经元方面的行为都与脑卒中有关。有研究表明，缺血性脑卒中VEGF信号通路强调VEGF水平、时间和替代途径的重要性。神经元与血管微环境的持续相互作用显示，出生后低VEGF水平有助于中枢神经系统营养功能或神经保护作用。而在缺血性脑卒中的治疗中，VEGF表现出改善水肿效应的疾病治疗意义。
02
缺血性脑卒中VEGF的作用
2.1
脑缺血后VEGF的诱导表达
多项研究证明，脑缺血对VEGF和VEGF受体表达的影响，并且在缺血边缘区或半暗带尤为明显。这一地区环绕梗死核心，仍然可以发生再灌注，并且脑卒中的临床结果明显受到半暗带变化的影响。在数天到数周后大脑中动脉闭塞大鼠中，VEGF-A在神经元蛋白表达增加，星形胶质细胞、巨噬细胞和内皮细胞VEGF受体1蛋白表达升高，VEGF-AmRNA和蛋白在大鼠大脑中动脉闭塞的数小时内也增加，但随后快速下降，并且在软脑膜细胞中持续表达，瞬时前脑或“全局”脑缺血的大鼠模型常常被比作心脏骤停后的缺氧缺血性脑病，也被用于评估局部缺血对VEGF信号传导的影响。在这个模型中，海马受到的影响最突出，VEGF-AmRNA在神经元数小时内被诱导，在星形胶质细胞则是数日内被诱导。研究表明，在缺血后数小时至数天内，VEGF-AmRNA和蛋白以及VEGF-AmRNA受体1和VEGF受体2蛋白在海马和皮质神经元表达增加。2.2
缺血性脑卒中VEGF的病理生理作用
2.2.1血管修复
血管内皮祖细胞可能在缺血性损伤后全身血管修复中发挥重要作用，VEGF-A参与调控内皮祖细胞对缺血的反应。这种作用可能通过VEGF受体1和VEGF受体2介导，因为两种受体都在内皮祖细胞表达，针对任一受体的抗体均抑制内皮祖细胞动员或装配到新血管中。关于脑循环，血管内皮祖细胞水平低与脑卒中风险增加有关，而脑卒中后第1周内较高水平血管内皮祖细胞与3个月时评估的功能结果相关。寻找促进VEGF异构体以外的神经保护的替代治疗方法最新趋势是
