导语：异戊酸血症是常染色体隐性遗传的有机酸血症。是由于脱氢酶A与异戊酰辅酶A在亮氨酸分解代谢中缺乏，会导致有机酸蓄积和酮体生成，从而导致严重的代谢性酸中*、低血糖、高血氨，从而造成多器官损害，如脑损伤等。
IVA患者中一半以上发生在新生儿期的急性脑病，婴幼儿可出现反复呕吐、昏睡或昏迷，以及智力发展落后。因此，一旦发现要积极配合医生进行治疗，以免造成无法挽回的后果。
01该病发病较急，婴幼儿发病严重
1、病因概述
该病主要由IVD基因突变引起，通过常染色体隐性遗传途径遗传到下代。
2、基础病因
以IVD基因突变为主，有45多种已知的突变类型，包括错义突变、剪切突变、框移突变等。IVD是一种线粒体中的四聚体*素蛋白，编码该蛋白酶的基因位于染色体15q14-q15染色体上，编码个氨基酸。IVD缺陷导致异戊酰辅酶A旁路代谢物聚集导致相应的症状。
3、诱导因子
感染、外伤、手术、饮食改变都可能导致本病急性发作。
其临床症状多为巨乳、呕吐、反应差、嗜睡，根据急性型与慢性间歇性的不同表现可有差异。此外，一些IVD基因突变的患者可能会出现临床症状。
4、特殊症状
（1）新生儿型急性
多发于新生儿期，出生时正常，出生后1~2周突然出现拒乳、呕吐、反应差、嗜睡、进行性体重下降、脱水、体温下降、震颤、肌张力减低、惊厥等。如不及时治疗会导致昏迷，甚至在几天内死亡。若患儿在急性发作期间顺利度过，可转为慢性间歇性。
（2）慢性间歇性
发病隐匿，仅表现为无特异性耐受空腹或发育落后。通常是由于上呼吸道感染或者是食用高蛋白食物引起的，发作表现为反复出现呕吐、嗜睡、昏迷、酸中*伴有酮尿。慢性异戊酸血症患者绝大多数精神运动发育正常，但也有部分患者出现发育迟缓和不同程度的智力低下。
（3）其它
外国新生儿筛查阳性的几例异戊酸血症病例中，IVD基因常见突变，但临床没有症状。
5、伴生症状
发病时可伴有“汗脚”特征性气味。
6、并发症
严重的患者可能会出现脑水肿、出血、继发性感染、智能运动迟缓、肌肉僵直或抽搐等并发症。
02发病后做好检测，患病分为急性新生儿型和慢性间歇性
1、预期检验
医师会先给病人做体检，然后再让病人做血和尿常规、血气分析、血糖、氨、肝肾功能、尿液和血液有机酸分析、血酯酰-肉碱谱分析、酶学分析、基因诊断、颅脑CT、MRI等，才能明确诊断。
2、身体检查
通过触诊，医生将检查病人是否有肝增大。
3、实验检验
（1）通用检查
患者常同时同时存在代谢性酸中*、酮症、高氨、低钙血症、血小板减少、中性粒细胞减少、中性粒细胞减少、肝肾功能等检查，以判断病情。
（2）尿有机酸的分析
而戊酰甘氨酸明显升高。
（3）酯酰-肉碱血液谱分析
异戊酰肉碱浓度低于0.5μmol/L的人，血液异戊酰肉碱水平明显升高，游离肉碱水平下降，异戊酰肉碱/乙酰肉酸比值升高。血液串联质谱分析法可以用于新生儿异戊酸血症的筛选。
（4）酶测定
病人皮肤成纤维细胞和外周血白细胞异戊酰辅酶A脱氢酶活性下降，正常值0~13%，残留酶活性与临床严重程度无关。
（5）基因诊断
IVD基因检测到两个等位基因致病突变具有诊断意义。
4、图像学检查
头颅影像学检查发现脑实质萎缩、脑沟扩大、胼胝体变薄、双侧苍白球弥散性损伤、皮质中脑脊髓束严重损害。CT显示双侧苍白球弥漫性低密度影，苍白球及中脑髓质T1WI低信号，T2WI高信号。
5、分析原理
该病伴有特征性气味有助于诊断，爆发性代谢性酸中*、智力低下等是诊断异戊酸血症的重要依据。最终的诊断需要血液化验和尿中异戊酸增加和细胞内异戊酰辅酶A脱氢酶活性的证明。产前可以诊断为异戊酸血症，在羊水细胞培养后，如果有二氧化碳产生减少或者有异戊酸堆积，就可以诊断出胎儿患有异戊酸血症。异戊酸血症比较少见。大部分症状为非特异性改变。
6、区别诊断
（1）支链氨基酸代谢异常
如果是糖尿病，临床表现与异戊酸血症非常相似。
（2）尿素循环障碍
主要表现为新生儿期高血氨、肝大、抽搐和昏迷。血氨水平超过μmol/L时，没有出现代谢性酸中*的情况，呼吸性碱中*也可能是继发性酸中*的原因。
（3）线粒体脑肌病
例如MELAS综合征，是一种全身多系统损害，主要影响肌肉和神经系统，儿童发病，典型的临床表现包括乳酸酸中*和反复中风样发作。采用典型的头颅MRI、线粒体基因进行鉴别。
7、精神护理
患者多为婴幼儿，因病情不舒服，常有哭闹、烦躁不安、恐惧等表现，此时患儿亲属应多陪伴病人，通过游戏、聊天等方式缓解患者不良情绪。
8、医疗保健
患在医生的指导下终服用药，不中途停药换药，以免再次发病，观察药物不良反应，如果出异常要及时就医。
9、日常管理
（1）注意休息，保证充足的睡眠，必要时可以准备一张舒适的床或床垫。
（2）适当的锻炼方式，运动的时候要从少量的运动开始，慢慢的增加肌肉力量，多做一些有利于增加肌肉力量的运动，长期坚持锻炼。但是要避免进行高强度的锻炼。
（3）能及时清洗污染皮肤及呕吐物，呕吐后可用温开水漱口，清洗口腔，清洗面部，更换污染的衣物和被褥，以免引起感染。
（4）不要吃太多的东西，也不要吃太多的东西，比如疲劳、饥饿等。
结语：预后良好，大部分存活的病人发育正常。但是，大约有一半的新生儿期患者无法存活。病人应了解规范用药及定期复查，对治疗本病有重要意义，同时良好的心态及生活习惯也能起到积极的治疗作用。