肺癌的流行病学
肺癌是呼吸系统最常见恶性肿瘤，年全球癌症统计显示全球将新增万例肺癌患者，在中国新发肺癌病例82万例，居中国恶性肿瘤发病率第一位。目前仍以手术、化疗、放疗、靶向、免疫等治疗为主。现在网络上流传的一百万一针的抗癌神药似乎可以治愈癌症，它能治疗肺癌吗？
一百万一针的抗癌神药是什么？
这种抗癌神药是指CAR-T治疗，它是一种新型过继性免疫治疗。首先从患者血液中分离出T细胞，并对T细胞进行基因改造以识别肿瘤细胞上的抗原并杀死它们，它被认为是恶性肿瘤安全可靠的免疫疗法。
CAR-T细胞免疫治疗现状
目前，CAR-T细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤方面取得了巨大成功，同时也为肺癌等实体瘤的治愈提供了新的希望。然而，由于缺乏合适的肿瘤特异性抗原、免疫抑制肿瘤微环境、肿瘤组织的低CAR-T细胞浸润、和脱靶效应等，用工程化的CAR-T细胞靶向肺癌特异性抗原变得很复杂。同时，由于肿瘤溶解综合征、神经*性综合征、细胞因子释放综合征等诸多因素，CAR-T细胞的临床应用仍然受到限制。
CAR-T治疗在肺癌中的应用和挑战
CAR-T治疗是对患者血液中T细胞进行基因改造以识别肿瘤细胞上的抗原并杀死肿瘤细胞的一种治疗方法。只有选择理想的肿瘤相关抗原（TAA）——仅在肿瘤细胞中表达，而在正常组织细胞中不存在（或者以非常低的水平表达），才能达到精准打击肿瘤细胞的目的，而实体瘤最重要的问题是缺乏理想的抗原靶点。目前在肺癌CAR-T治疗中常用的肿瘤相关抗原包括：癌胚抗原（CEA）、表皮生长因子受体（EGFR、HER2）、间皮素（MSLN）、粘蛋白1（MUC1）、失活的酪氨酸蛋白激酶跨膜受体(ROR1)、程序性死亡配体1（PD-L1）等，但总的来说，CAR-T细胞治疗肺癌的研究还处于早期探索阶段，大量临床试验进展缓慢，疗效十分有限。
CAR-T细胞治疗肺癌的几个主要挑战包括靶向/肿瘤外*性、肿瘤相关抗原的异质性、免疫抑制性肿瘤微环境（TME）、神经*性、细胞因子释放综合征等。CAR-T细胞的非肿瘤*性可能导致正常器官功能障碍，包括肺纤维化、肝损伤和胃肠道疾病。肿瘤细胞可释放多种免疫抑制因子，激活抑制性免疫细胞，从而形成免疫抑制性的肿瘤微环境（TME），而免疫抑制性TME限制了CAR-T细胞治疗实体瘤的临床疗效。细胞因子释放综合征(CRS)是由T细胞激活引发的全身炎症反应，通常表现为发烧、寒战、肌肉疼痛、全身无力和全身器官衰竭。活化的CAR-T细胞可能导致CRS。神经*性神经*性，也称为CAR-T细胞相关性脑病综合征(CRES)，以头痛、失语、谵妄等各种神经系统症状为特征，甚至脑出血、癫痫发作和死亡。
如何克服这些挑战是当前肺癌CAR-T细胞治疗的难点和研究的热点领域。由于恶性实体瘤的异质性和临床前实验的局限性，CAR-T细胞的临床应用应采取更加谨慎的态度，但随着CAR-T设计理念和治疗方案的不断创新，CAR-T细胞免疫疗法有望成为肺癌治疗的重要“工具”。
参考文献：LongChen,etal.CAR-Tcelltherapyforlungcancer:Potentialandperspective.ThoracCancer.;1–11.