新生儿缺血缺氧性脑病

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TUhjnbcbe - 2021/4/18 18:43:00
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脑卒中(俗称中风)是造成全世界致死和致残的第二大常见疾病,是一种急性脑血管疾病。脑卒中通常分为两大类:缺血性脑卒中和出血性脑卒中,而其中缺血性脑卒中约占总体患病人群的75~85%。

目前针对缺血性脑卒中的常用治疗手段仍然是药物治疗和手术治疗,但是因为神经损伤具有的不可逆性,现有的治疗手段并不能达到令人满意的效果。干细胞治疗的发展,为脑卒中患者提供了再生医学的治疗策略。

神经干细胞治疗是最具前景的帮助病人恢复、减少残疾的治疗方法之一,但目前国内外仅有部分机构有能力开展合规的干细胞临床研究。医院神经内科继由管阳太牵头开展的干细胞多中心临床研究项目《脐带源间充质干细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病的前瞻性多中心随机对照研究》后,获得国家备案的第二项干细胞临床研究项目,相信它的开展将在不久的将来为广大脑卒中患者、特别是缺血性卒中患者的康复带来福音。

目前,神经系统疾病的治疗依然是世界性的难题,特别是在保障生命的同时,要积极改善患者的预后,除了开展干细胞临床研究外,医院神经内科近年来还针对神经免疫性疾病开展了血浆置换、靶向药物等临床研究。

干细胞的脑卒中治疗策略

干细胞具有自我更新能力,可替换脑组织损伤细胞,分化为神经系统组成所必需的各种类型细胞。研究发现,在动物缺血性脑卒中模型中,干细胞治疗可促进缺血性脑卒中后的恢复,可通过抑制炎症和凋亡发挥神经保护作用,降低脑梗死体积,通过释放营养因子和生长因子等增强内源性修复机制,而且移植后的干细胞在宿主内分化、替代和整合,进而替代脑损伤细胞,发挥治疗作用。

在脑卒中治疗研究中,常用的干细胞类型有外源性干细胞和内源性神经干细胞,外源性干细胞包括胚胎干细胞、造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞以及诱导多能干细胞等。

近年来,基于神经干细胞的脑卒中治疗策略取得了一定的临床研究效果,并且相继有项目输出成果。

目前认为,神经干细胞治疗脑卒中的机制有以下两种:第一是通过脑内移植神经干细胞及内源性神经干细胞促进神经再生,替代受损的神经元,以重建和修复受损的脑神经通路,第二是神经干细胞通过脑内、静脉或动脉内递送至大脑,以旁分泌的方式促进免疫调节、神经保护机制、内源性神经再生和血管新生。

年,医院在《干细胞转化医学》(StemCellsTranslationalMedicine)杂志上公布,神经干细胞移植有助于脑卒中偏瘫患者运动功能的恢复。9名年龄在30至65岁之间的偏瘫患者参与了这项临床研究,他们在中风后5-24个月接受人源神经干细胞NSI-脑内移植,NSI-被移植至脑内梗塞灶附近。结果表明,人源神经干细胞NSI-治疗偏瘫性脑卒中拥有一定的临床益处。

当前,美国科研团队正在进行一项新的临床试验(NCT),探讨注入大脑受损区的神经干细胞在研药物(CTX0E03DP)能否改善缺血性脑卒中后持续残疾患者的功能,例如改善手臂或腿部功能。这款在研药物曾在34名缺血性脑卒中患者中进行过研究。

clinicaltrials.gov系统显示该项目目前处在临床II期,正在招募中(Recruiting),招募人数约为名,项目预计完成日期为年5月。

科学研究发现,间充质干细胞与神经干细胞一样都具有对损伤的神经细胞进行补充甚至替代的作用。

年有一篇研究论文,作者筛选了来源于中外的千余篇间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的研究进展的相关文献,对例患者进行了分析。他们发现,间充质干细胞对缺血性脑卒中患者的神经功能恢复具有一定的治疗作用,但是对于患者的日常生活能力恢复效果仍然有限。与此同时,细胞输注途径、细胞注射剂量、细胞类型等因素对临床结果也会造成影响。

当前,美国Athersys公司开发的异体间充质干细胞治疗产品MultiStem正处在III期临床试验阶段,计划在美国及欧洲的50多家顶级中风中心招募约名患者,希望通过更加严苛的临床试验证明该疗法在治疗脑卒中的有效性。

除了干细胞移植,近年来干细胞分泌的外泌体也成为了治疗脑卒中的新策略。

外泌体是由细胞分泌的小囊泡,囊泡里面有源自于细胞的蛋白质和核苷酸等生物分子。干细胞分泌的外泌体具有减少细胞凋亡、减轻炎症反应、促进血管生成、抑制纤维化、提高组织修复潜力等生物学功能,是许多疾病的治疗突破口。

乔治亚大学再生生物科学中心与一家名为ArunABiomedical的公司联合开发了一种基于干细胞外泌体(被称为AB)的脑卒中新疗法,使用人体神经干细胞产生的外泌体,可以减少脑损伤,并加速动物模型中大脑的自然愈合倾向。

经典案例回顾

长期以来,人们认为中风这类脑损伤是永久不可复原的,但最近斯坦福大学的一项临床研究却令人震惊:一位中风患者在干细胞直接注入大脑1天后尽然举起了自己的手臂。

5年前,SoniaCoontz因一次中风,大脑受到了严重损伤,这种损伤使Sonia身体的右半边部分瘫痪,她几乎不能说话、无法与他人很好地沟通。

两年过去了,Sonia还是难以举起自己的手臂,后来她和12位患有同样疾病的患者来到了斯坦福大学,参加了斯坦福大学神经外科主席GarySteinberg博士团队开展的一次临床研究。

在研究中,Steinberg将健康的成年人干细胞注射到患者中风损伤的区域,这些干细胞能作用于损伤区域,推动了大脑系统机能的恢复。

治疗一天后,Sonia便可以轻易的将手臂举到头顶并左右移动,说话也流利了许多。现在Sonia的生活走上了正轨。

比如一位坐轮椅的70岁老人,在接受干细胞手术之后便能正常行走,这个结果令研究团队的每一位成员都感到震惊。

GarySteinberg博士说,这项研究颠覆我们对中风和其他脑部损伤等神经退行性病变的认识,以往我们都认为这些患者的脑回路已经死亡,但事实并非如此。

近年来,干细胞治疗是医学领域的重大突破,被认为是脑卒中后神经再生的潜在治疗战略之一。干细胞疗法不仅仅具有改善病人运动和神经功能的治疗效果,更是将慢性脑中风的治疗窗口延长,为脑中风的治疗提供新型的解决方案。临床研究已经表明干细胞移植具有安全性和可行性,其治疗的有效性虽已得到初步证明,但需要更多的数据进行巩固。干细胞移植用于脑中风的治疗值得期待。

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很多患有脑中风的患者总是被各种各样的问题困扰:

干细胞临床治疗脑中风?

干细胞与中风后遗症的治疗?

干细胞治疗脑卒中后遗症?

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