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疾病概述
鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症（ornithinetranscabamylasedeficiency，OTCD）是罕见的遗传代谢性疾病，是尿素循环障碍中最常见的一型，OTCD是由Xp21.1的鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）基因有害突变而引起的一种X-连锁隐性遗传病，其特点是具有高度的分子异质性，临床表现多见非特异性神经系统症状，其次为消化道症状及精神行为异常，发病率约为其发病率约为1/。
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临床症状
根据起病年龄，OTCD可分为早发型和迟发型两型，前者新生儿期起病，后者可于新生儿期后任一时间起病。
（1）早发型OTCD多是由于OTC的完全缺陷导致的，多于吃奶数次后起病，生后24小时即可出现明显临床症状，病初可表现为神萎嗜睡、拒乳、体重不增，病情加重可出现体温不升、呼吸窘迫、过度换气，临床上易误诊为新生儿败血症、新生儿颅内出血、新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿低血糖等，病死率高。
（2）迟发型OTCD是由于部分性或轻度OTC缺乏所致，起病常隐匿，病前多有感染、手术、骨折、生育及哺乳、消化道出血、饮食习惯突然又低蛋白转变为高蛋白等诱因。急性期发作期主要表现为意识障碍、惊厥发作、共济失调等脑病症状，部分见呕吐、厌食等消化道症状，偶有幻觉、偏执、躁狂等精神症状；长期随访可出现构音障碍、智力运动倒退、孤独症样行为。因其神经精神症状及消化系统表现无特异性，临床上易误诊为Reye综合征、颅内感染、肝功能衰竭、自身免疫性脑炎、癫痫等，常延误疾病治疗。
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发病机制
编码鸟氨酸氨甲酰基转移酶的OTC基因定位于Xp21.1，全长约70kb，包含10个外显子，主要在肝脏表达，其次在肠道组织。突变所导致的OTC缺乏或功能障碍；该酶是尿素循环的6种关键酶之一，通过催化鸟氨酸生成瓜氨酸参与尿素循环，其功能障碍将导致尿素循环受阻，氨解*途径不能正常完成。当血氨浓度持续升高，可透过血脑屏障对中枢神经系统产生*性作用，主要为对氨基酸代谢、神经传导、能量代谢、氧化应激、信号转导通路等过程的影响。随着大脑氨浓度增高，谷氨酰胺浓度在一定范围内也随之升高，其对大脑产生损害的病理生理学机制研究不清，目前认为有两种假说：一是由于高谷氨酰胺浓度损伤了脑渗透调节系统，导致颅内压增高、脑细胞水肿；二是由于脑兴奋性损伤及能量代谢障碍致谷氨酸NMDA受体激活，从而引起了脑功能障碍。
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诊断
高氨血症发作期，血浆精氨酸、瓜氨酸降低，尿乳清酸增高，谷氨酰胺增高以及呼吸性碱中*是OTCD的典型生化改变，患者出现以上生化改变时，应高度怀疑OTCD。
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案例分享
患儿男，年12月出生，临床上出现血氨高，乳酸高，临床高度